Qu'est-ce que le SDS :

Syndrome de Shwachman-Diamant

Description et symptômes

Le syndrome de Shwachman-Diamond (SDS) est une maladie héréditaire rare qui affecte de nombreuses parties du corps, en particulier la moelle osseuse, le pancréas et le système squelettique. En tant que trouble d'insuffisance médullaire, il expose les patients à un risque élevé de complications potentiellement mortelles telles que des infections graves (septicémie), une anémie aplasique, un syndrome myélodysplasique (SMD) et une leucémie myéloïde aiguë (LAM). Il n'y a pas de remède ou de traitement ciblé pour le SDS jusqu'à présent, et nous avons besoin de meilleures options de traitement, maintenant !

Nous estimons qu'environ 2 000 à 3 000 personnes ont un SDS aux États-Unis, et un nombre similaire en Europe, dont beaucoup n'ont pas été diagnostiquées ou ont été mal diagnostiquées. Les chiffres exacts ne sont pas disponibles, en raison des difficultés de diagnostic et de suivi. Ce nombre est basé sur une incidence estimée du SDS de 1:70 000 naissances vivantes et une espérance de vie raccourcie (médiane au milieu de la quarantaine).

Problèmes de moelle osseuse et de sang

La fonction principale de la moelle osseuse est de produire de nouvelles cellules sanguines. Ceux-ci incluent les globules rouges, qui transportent l'oxygène vers les tissus du corps ; les globules blancs, qui combattent l'infection; et les plaquettes, qui sont des fragments de cellules sanguines nécessaires à la coagulation sanguine normale. Dans le syndrome de Shwachman-Diamond, la moelle osseuse fonctionne mal et ne fabrique pas certains ou tous les types de globules blancs . Une pénurie de neutrophiles, le type le plus courant de globules blancs, provoque une maladie appelée neutropénie. La plupart des personnes atteintes du syndrome de Shwachman-Diamond ont au moins des épisodes occasionnels de neutropénie, ce qui les rend plus vulnérables aux infections telles que la pneumonie, les otites récurrentes (otite moyenne) et les infections cutanées. Moins fréquemment, les anomalies de la moelle osseuse entraînent une pénurie de globules rouges ( anémie ), qui provoque fatigue et faiblesse, ou une réduction de la quantité de plaquettes (thrombocytopénie), pouvant entraîner des ecchymoses et des saignements anormaux.

Les personnes atteintes du syndrome de Shwachman-Diamond ont un risque accru de plusieurs complications graves liées au dysfonctionnement de leur moelle osseuse. Plus précisément, ils ont un risque plus élevé que la moyenne de développer un syndrome myélodysplasique (SMD) et une anémie aplasique , qui sont des troubles qui affectent la production de cellules sanguines, et un cancer des tissus hématopoïétiques (voir la courte vidéo sur le cancer du sang ) appelé aigu la leucémie myéloïde (LAM).

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Les estimations actuelles placent l'incidence cumulée du SMD/LAM à 20 ans à 18,8 % et à 30 ans à 36,1 %*.

Le seul traitement curatif disponible pour ces conditions est une greffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) (alias greffe de moelle osseuse), mais ce n'est pas une option pour tous les patients atteints de SDS en raison de problèmes de santé sous-jacents ou de l'absence d'un donneur approprié. Surtout, une fois que la maladie a évolué vers la leucémie, il est trop tard. Le pronostic de la leucémie chez les patients atteints de SDS est extrêmement sombre, malgré les meilleurs efforts de la médecine de transplantation moderne. La stratégie actuelle pour faire face à ce problème est d'effectuer une greffe de CSH AVANT que la leucémie n'évolue. Une question centrale est : quel est le bon moment, étant donné les risques élevés et les toxicités associés à la procédure. Il est fortement recommandé aux patients atteints de SDS de demander conseil à des centres médicaux expérimentés avec le SDS.

* GeneReviews. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1756

Environ 1 patient SDS sur 5
développera un MDS/AML
à l'âge de 20 ans

LAM / leucémie dans

Les patients atteints de SDS ont un pronostic extrêmement sombre ,

malgré de grandes avancées dans le traitement du cancer et les stratégies de transplantation.

D'où

l'analogie avec la bombe à retardement.

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et 1 sur 3 à 30 ans*

Problèmes du système digestif et du pancréas
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Le syndrome de Shwachman-Diamond touche également le pancréas , qui est un organe qui joue un rôle essentiel dans la digestion. L'une des principales fonctions de cet organe est de produire des enzymes qui aident à décomposer et à utiliser les nutriments contenus dans les aliments. Chez la plupart des nourrissons atteints du syndrome de Shwachman-Diamond, le pancréas ne produit pas suffisamment de ces enzymes. Cette condition est connue sous le nom d'insuffisance pancréatique exocrine (PEI). Les nourrissons atteints d'insuffisance pancréatique ont du mal à digérer les aliments et à absorber les nutriments nécessaires à la croissance. En conséquence, ils ont souvent des selles grasses et nauséabondes (stéatorrhée); ont une croissance lente et prennent du poids (retard de croissance); et souffrent de malnutrition (et d'une carence en vitamines liposolubles). L'insuffisance pancréatique s'améliore souvent avec l'âge chez les personnes atteintes du syndrome de Shwachman-Diamond.

Les problèmes de foie, tels qu'une hypertrophie du foie et des enzymes hépatiques élevées, sont courants chez les patients atteints de SDS, en particulier dans les premières années. Il a tendance à s'améliorer avec l'âge, mais peut à nouveau causer des problèmes potentiellement mortels plus tard dans la vie. La cause et les effets à long terme ne sont pas bien compris.

Problèmes squelettiques et cage thoracique

Les anomalies squelettiques sont une autre caractéristique commune du syndrome de Shwachman-Diamond. De nombreuses personnes touchées ont des problèmes de formation et de croissance osseuses, affectant le plus souvent les hanches et les genoux. Une faible densité osseuse est également fréquemment associée à cette condition. Certains nourrissons naissent avec une cage thoracique étroite et des côtes courtes, ce qui peut causer des problèmes respiratoires potentiellement mortels. La combinaison d'anomalies squelettiques et de croissance lente entraîne une petite taille chez la plupart des personnes atteintes de ce trouble.

Symptômes supplémentaires possibles

Les complications de cette maladie peuvent affecter plusieurs autres parties du corps, y compris le cœur, le système endocrinien (qui produit des hormones) - comme un risque accru de diabète, un déficit en hormone de croissance et une insuffisance surrénale - et les yeux, les dents et la peau.

Défis de développement
Teacher and Pupil

Des études suggèrent que le syndrome de Shwachman-Diamond peut être associé à un retard de la parole et au développement retardé des habiletés motrices telles que la position assise, debout et la marche, ainsi qu'à des troubles des fonctions exécutives et des difficultés d'apprentissage.

Causes

En tant que trouble génétique (héréditaire), vous ne pouvez pas attraper le SDS d'une personne qui en est atteinte. Ce n'est pas non plus quelque chose qu'un patient peut dépasser ou surmonter, contrairement à un rhume.

Des mutations du gène SBDS ont été identifiées chez environ 90 pour cent des personnes présentant les caractéristiques du syndrome de Shwachman-Diamond. Ce gène fournit des instructions pour fabriquer une protéine dont la fonction est inconnue, bien qu'elle soit active dans les cellules de tout le corps. Les chercheurs soupçonnent que la protéine SBDS peut jouer un rôle dans le traitement de l'ARN (une molécule qui est un cousin chimique de l'ADN). Cette protéine peut également être impliquée dans la construction des ribosomes , qui sont des structures cellulaires qui traitent les instructions génétiques de la cellule pour créer des protéines. On ne sait pas comment les mutations SBDS conduisent aux principaux signes et symptômes du syndrome de Shwachman-Diamond.

Dans les cas où aucune mutation SBDS n'est trouvée, la cause de ce trouble est inconnue.

Il y a un peu plus d'hommes diagnostiqués que de femmes et le SDS est présent dans tous les groupes ethniques.

Plus de 90 % des SDS sont dus à des mutations d'un gène appelé SBDS. Il existe quelques autres gènes associés au SDS ou aux syndromes de type SDS, mais ils ne représentent qu'une poignée de patients. La cause génétique pour les <10% de patients restants est encore inconnue. Voir les détails sur https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1756/.

Modèle d'héritage

Le SDS causé par des mutations du gène SBDS est hérité selon un modèle autosomique récessif , ce qui signifie que les deux copies du gène dans chaque cellule doivent avoir une mutation pour provoquer le SDS. En règle générale, les parents d'un individu atteint d'une maladie autosomique récessive portent chacun une copie du gène muté (ils sont porteurs), mais ils ne présentent aucun signe ni symptôme de la maladie. Les parents porteurs de mutations SBDS ont 25 % (1 sur 4) de chances d'avoir un enfant atteint du SDS, 50 % de chances que leurs enfants soient porteurs (aucun symptôme) et 25 % de chances que leurs enfants ne soient pas affectés (gratuit). des mutations SBDS ).

Il existe également des rapports de certains cas dans lesquels un patient a hérité d'une seule copie mutée du gène SBDS d'un parent et a acquis une nouvelle mutation spontanée dans l'autre copie au cours du développement embryonnaire.

SDSA_Autosomal Recessive Inheritance of

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